2271ミトコンドリア病診療マニュアル2017

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72　ミトコンドリア病の臨床症状総　論臓器症状についての補足　臓器症状の特徴についていくつか補足する．中枢神経症状，肝症状，心症状に関しては各論（MELAS，肝症，心筋症など）を参照．1．消化器症状　嘔吐，哺乳不良，便秘，下痢などがみられる．重篤な分泌性下痢症の場合もある1,2,4）．2．内分泌症状　低身長は比較的よくみられる．mtDNA異常に限れば，約30～40％にみられる．核DNA異常によるミトコンドリア病の場合は，体重増加不良も伴うことが多い．その他，性腺機能低下や副甲状腺機能低下症，甲状腺疾患（機能低下症や機能亢進症），副腎疾患（副腎不全やアルドステロン症）などもみられることがある．糖尿病も多いとされる．mtDNAの3243A>G変異に代表される母系遺伝に伴う糖尿病は，糖尿病全体の約1％を占める1,2）．3．難聴　感音性難聴を示すことが多い．ミトコンドリア病患者における感音難聴の頻度は，30～90％と報告により異なる7）．　母系遺伝に伴うミトコンドリア糖尿病と難聴をMIDD（maternaly inheritated diabetes and deaf-ness）という．MIDDを起こすmtDNAの点変異はいくつかあるが，3243A>G変異によるものは8割以上を占める．4．視力障害　母系遺伝を呈する視神経萎縮症が存在し，Leber遺伝性視神経萎縮症（LHON）といわれる．通常，20歳代前後の男性に急性もしくは亜急性の片眼の視力低下で発症し，数週～数か月後に両眼にも発症する．5．腎症状　Fanconi症候群を含む尿細管障害が多いが，糸球体障害を示唆する症例や末期腎不全に至る症例が報告されている1）．6．周産期の異常　外表奇形や脳奇形・低形成などの先天異常を呈することもある．出生後に，動きの乏しい児（分娩経過にあわない新生児仮死），重症の体重増加不良，新生児期の筋緊張の低下や亢進を認める場合は本症を疑う必要がある．また，胎動が乏しく流産に至った既往や前児が原因不明の新生児死亡がある場合は，本症の可能性が示唆される2,4,6,7）．文　献 1） DiMauro S, et al.（eds.）. Mitochondrial Medicine. London：Informa Healthcare, 2006. 2） Saudubray JM, et al. Defects of the Respiratory Chain. In：Inborn Metabolic Disease. 5th ed., Springer, 2012：233‒238. 3） チョッケ＆ホフマン，松原洋一（監訳）．小児代謝疾患マニュアル改訂第2版．診断と治療社，2013：118‒128． 4） Gibson K, et al. Mitochondrial oxidative phosphorylation disor-ders presenting neonate：clinical manifestations and enzymatic and molecular diagnoses. Pediatrics 2008；122：1003‒1008. 5） Ohtake A, et al. Diagnosis and molecular basis of mitochondrial respiratory chain disorders：exome sequencing for disease gene identification. Biochim Biophys Acta 2014；1840：1355‒1339. 6） Kohda M, et al. A comprehensive genomic analysis reveals the genetic landscape of mitochondrial respiratory complex defi-ciencies. PLoS Genet 2016；12：e1005679. 7） Bernier FP, et al. Diagnostic criteria for respiratory chain disor-ders in adults and children. Neurology 2002；59：1406‒1411.（村山　圭）表1 　ミトコンドリア病の臓器別の症状や所見中枢神経けいれん，ミオクローヌス，失調，脳卒中様症状，知能低下，偏頭痛，精神症状，ジストニア，ミエロパチー骨格筋筋力低下，易疲労性，高CK血症，ミオパチー心臓心筋症（肥大型，拡張型，拘束型，緻密化障害），心伝導障害，WPW症候群，肺高血圧症，心内膜線維弾性症眼視神経萎縮，外眼筋麻痺，網膜色素変性肝臓肝機能障害，凝固能低下，黄疸，乳児胆汁うっ滞，脂肪肝，肝硬変，肝不全，Reye症候群，Reye様症候群腎臓Fanconi症候群，尿細管機能障害，糸球体病変，ミオグロビン尿血液鉄芽球性貧血，好中球減少，汎血球減少症内耳感音性難聴消化管哺乳不良，嘔吐，下痢，便秘膵臓，内分泌腺糖尿病，外分泌不全，低身長，低カルシウム血症，色素沈着などの副腎異常，甲状腺異常，副甲状腺異常，性腺機能低下，発汗低下，多毛WPW症候群：Wolff‒Parkinson‒White症候群