2271ミトコンドリア病診療マニュアル2017
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110 死亡年齢はばらつきが大きく,アメリカのmtDNAの3243A>G変異をもつ21例の調査では10~81歳で平均は34.5±19歳であったが,うち22%が18歳以下の小児であった1).死因はMELASに関連した合併症で,脳卒中様発作や心筋症,てんかん発作重積,不整脈などで,終末期には敗血症や腸管麻痺の合併もみられ,Kaplan‒Meiyer曲線からは発症から死亡までの平均生存期間が約17年と算出された1).MELAS患者の死亡率は同じミトコンドリア変異を有する無症状の家族の死亡率より17倍高く,若年発症,または脳内の乳酸蓄積が高いほうが予後は不良であるとされている1).m.3243A>G変異をもつ41人(36~55歳,平均47歳,うち38人がMELAS)の検討でも,18人に左室肥大や左心の機能不全を認め,12人にWolff‒Parkinson‒White(WPW)症候群などの心伝導系の異常を認め,11人の死亡原因と関連していた2).m.3243A>G変異をもつ患者の家族も一般人口よりも死亡率が高いことにも注意が必要である3). 日本の疫学調査では,発症18歳未満(小児型)の58例と18歳以上(成人型)の38例を比較した場合,発症年齢の平均が小児型9歳に対して成人型32歳で2群に大きな差異を認めた.長期予後に関しても,小児型のうち17例が死亡しその平均年齢は15歳だったのに対し,成人型では3例しか死亡しておらず,その平均は40歳であった.Kaplan‒Meiyerの生存曲線では50%死亡率が小児型で24.5年で,成人型より3.3倍の死亡危険率であると算出され,低年齢発症のリスクが明らかとなった4,5).文 献 1) Kaufmann P, et al. Natural history of MELAS associated with mitochondrial DNA m.3243A>G genotype. Neu-rology 2011;77:1965‒1971. 2) Malfatti E, et al. High risk of severe cardiac adverse events in patient with mitochondrial m.3243A>G muta-tion. Neurology 2013;80:100‒105. 3) Majamaa‒Voltti K, et al. Cause of death in pedigrees with the 3243A>G mutation in mitochondrial DNA. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008;79:209‒211. 4) 古賀靖敏.MELASに対するL‒アルギニン療法.臨床神経2008;48:1010‒1012. 5) Yatsuga S, et al. MELAS:a nationwide prospective cohort study of 96 patients in Japan. Biochim Biophys Acta 2012;1820:619‒624.(須藤 章)MELASE第2章 各 論MELASの予後は?CQ37

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