2271ミトコンドリア病診療マニュアル2017

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111各　論MMMMMF　赤色ぼろ線維・ミオクローヌスてんかん症候群（MERRF）は，進行性ミオクローヌスてんかん（progressive myoclonus epilepsy：PME）の臨床像を呈する患者群のなかから，1980年にFukuharaらによってミトコンドリア脳筋症の新しい疾患の1つとして提唱された1）．1990年に，ミトコンドリアDNA（mtDNA）のtRNALys領域における8344A>G変異が報告され，疾患概念として確立した2,3）．MELAS，CPEO/KSSとともに，ミトコンドリア三大脳筋症としてとらえられる．　m.8344A>G変異はMERRF患者の80％に認められ，疾患特異性が高い．しかし，この変異を有していても典型的な症状を呈するとは限らず，様々な臨床像をとりうる．MERRFでは他のミトコンドリア病と同様に，各細胞や組織において，正常型mtDNAと変異型mtDNAが様々な割合で混在（ヘテロプラスミー）している4）．変異の割合が一定の水準（閾値）を超えると障害が生じるが，各臓器によって閾値のレベルは異なると考えられる．　遺伝形式は，女性からのみ次世代に遺伝形質で伝わる母系遺伝を呈する．　血液中・髄液中の乳酸・ピルビン酸は増加する．頭部MRIやCTでは，小脳・脳幹や大脳皮質の萎縮が認められる．生検骨格筋では赤色ぼろ線維（RRF）が認められ，シトクロムc酸化酵素（CCO）活性が低下した線維も認められる．　診断は，上記の臨床経過・神経徴候，検査・画像所見と遺伝子解析によってなされる．鑑別疾患としては，PMEを呈する疾患がすべて対象となる．　特異的な治療法はなく，抗てんかん薬やリハビリテーションなどの対症療法，コエンザイムQ（CoQ）10などの代謝賦活剤が投与される．文　献 1） Fukuhara N, et al. Myoclonus epilepsy associated with ragged‒red fibres（mitochondrial abnormalities）：disease entity or a syndrome? Light‒and electron‒microscopic studies of two cases and review of literature. J Neurol Sci 1980；47：117‒133. 2） Yoneda M, et al. A common mitochondrial DNA muta-tion in the t‒RNA（Lys）of patients with myoclonus epilepsy associated with ragged‒red fibers. Biochem Int 1990；21：789‒796. 3） Shoffner JM, et al. Myoclonic epilepsy and ragged‒red fiber disease（MERRF）is associated with a mitochon-drial DNA tRNA（Lys）mutation. Cell 1990；61：931‒937. 4） Yoneda M, et al. Complementation of mutant and wild‒type human mitochondrial DNAs coexisting since the mutation event and lack of complementation of DNAs introduced separately into a cell within distinct organ-elles. Mol Cell Biol 1994；14：2699‒2712.（米田　誠）MERRFF第2章　各　論MERRFとはどのような疾患ですか？CQ38