毛細血管性拡張，上皮化突起を呈し，手掌，足底を除く皮膚に認められ，陰囊に著しくみられ，血滴状の形態を呈していると記載した． Fabry博士とAnderson博士双方の記載は，今日のファブリー病の皮膚病変に一致し，今日「Ander-son‒Fabry病」と呼ばれる由縁である3）．b．その後のファブリー病研究の歴史 その後の1925年，Weickelselは本症に特徴的な角膜混濁と結膜の血管異常を記載し，1947年にはPompeが腎不全で死亡した2兄弟の解剖所見を記載し，全身の血管に異常空胞化を認め，全身性蓄積症であることを報告した． 1950年，Scribaは，蓄積している物質は脂肪であることを同定した． 1958年，Wallaceらはヘテロ接合体（heterozy-gote）女性患者の剖検組織で空胞化細胞を報告した． 1963年，Sweelyらにより，蓄積物質がグロボトリアオシルセラミド（globotriaosylceramide：Gb3）［別名セラミドトリヘキソシド（ceramide trihexo-side：CTH）；Galα1→4Galβ1→4Glcβ1→1’Cer］であることが同定された4）． 1965年，Opitzらは，本症が家系調査でX連鎖性遺伝疾患であることを報告した5）． 1966年，Bradyらは，本症の欠損酵素がCTHの分解酵素欠損であることを証明した5）． Kintらは，4‒メチルウンベリフェロン（4‒meth-ylumbelliferone：4‒MU）の蛍光基質により簡単にα‒ガラクトシダーゼA（α‒galactosidase A：GLA）の酵素欠損を見出し報告した． 1973年，Desnickらは，酵素診断法を臨床的に確立した． 1986年，Bishopらは，ヒトGLAのcDNAのクローニングと遺伝子構造を解明した6）． 1987年，Lemanskyらは，遺伝子変異を同定した7）． 1995年，中尾らは，心亜型（cardiac variant）ファブリー病を報告した8）． 2001年，Engら9），Schiffmannら10）は，それぞれアガルシダーゼβ（agalsidase β），アガルシダーゼα（agalsidase α）による酵素補充療法（enzyme replacement therapy：ERT）の臨床治験成績を報告した． ERTの臨床効果に関して，特に心臓，腎臓に対して，早期治療により臓器障害の進行が抑えられることが発表され，ERTの10～20年の成果が報告されている11‒13）．また最近では，新しい治療法としてERTは長時間発現酵素であるポリエチレングリコール（polyethylenglycol：PEG）結合酵素14），グルコシルセラミド（glucosylceramide：GlcCer）合成酵素阻害薬であるlucerastat，venglustatなどの薬剤が開発中である15,16）．遺伝子治療として，アデノ随伴ウイルス（adeno‒associated virus：AAV）9型あるいはレンチウイルスベクター（lentiviral vector）を用いた治療法が治験されている17‒19）． 現在，早期診断，早期治療のためのタンデム質量分析（tandem mass spectrometry：MS/MS）によるハイリスクスクリーニング，新生児スクリーニングの試みが報告されており，イタリアでは新生児マススクリーニングで約1/3,20020），台湾では1/1,25021），またわが国では井上らにより男児1/3,500の割合でファブリー病が発見されており22,23），従来考えられていたより頻度が高いことが明らかにされた．a．先天性酵素欠損による臓器障害 ファブリー病は60余種あるライソゾーム病（lysosomal storage disease）の1つであり，先天性脂質代謝異常症である．ライソゾームは細胞内小器官であり，1952年にde Duve24）によって発見された（図2）．ライソゾームの機能について，最近は細胞ファブリー病の病因，病態231 ファブリー病の歴史と概要図2 deDuve教授1952年にライソゾームを発見，1974年にノーベル生理医学賞を受賞．
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