遺伝性がん高危険疾患への対応5 Part227今後の展望 近年の次世代ゲノムシーケンスなどの方法を用いた研究やがんゲノムプロファイリング検査に基づく調査では，乳がん，子宮がんにおいてPTEN遺伝子異常が一定の頻度で検出されている6）～9）．乳がん，子宮がんに罹患している症例において，特徴的なアピアランス（巨頭症，皮膚粘膜病変など）や病歴に注意を払うことでCowden症候群の発見契機となる可能性がある．本症候群が疑われる症例には臨床診断基準に基づいた評価とともに，適切な遺伝カウンセリングを行うことを前提としたPTENの遺伝学的検査について考慮する必要がある．また，PTEN過誤腫症候群においてはmTORを介したPI3K‒AKTシグナル伝達を増加させることにより，Bリンパ球の成熟障害をきたし，喘息や自己免疫疾患を高率に合併することが報告されている10）．アレルギー疾患との関連についても関心が高まるところである．本症候群への認識が高まることとあわせて，診療科横断的に情報共有が進むことが重要と考えられる．（六車直樹，岡本耕一，高山哲治） ●文 献 1） Pilarski R：Cowden syndrome：a critical review of the clinical literature. J Genet Couns 2009；18：13‒27. 2） Takayama T, et al：Clinical guidelines for diagnosis and management of cowden syndrome/PTEN hamartoma tumor syndrome in children and adults‒secondary publication. J Anus Rectum Colon 2023；7：284‒300. 3） National Comprehensive Cancer Network：NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Version 3. 2019. Genetic/Famil-ial High‒Risk Assessment：Breast and Ovarian. 4） Teramae S, et al：Cancer risk and genotype‒phenotype correlation in Japanese patients with Cowden syndrome. Int J Clin Oncol 2022；27：639‒647. 5） Tan MH, et al：Lifetime cancer risks in individuals with germline PTEN mutations. Clin Cancer Res 2012；18：400‒407. 6） Lee H, et al：Next‒generation sequencing in breast cancer patients：real‒world data for precision medicine. Cancer Res Treat 2024；56：149‒161. 7） Hong JH, et al：Genomic landscape of advanced endometrial cancer analyzed by targeted next‒generation sequencing and the cancer genome atlas（TCGA）dataset. J Gynecol Oncol 2022；33：e29. 8） 国立がん研究センターがんゲノム情報管理センター：C‒CAT調査結果統計情報． https://for-patients.c-cat.ncc.go.jp/library/statistics/ 9） National Cancer Institute：Genomic Data Commons Data Portal. https://portal.gdc.cancer.gov/ 10） Heindl M, et al：Autoimmunity, intestinal lymphoid hyperplasia, and defects in mucosal B‒cell homeostasis in patients with PTEN hamartoma tumor syndrome. Gastroenterology 2012；142：1093‒1096.e6.押さえておきたい用語3 Cowden症候群PTEN遺伝子：PTEN遺伝子は，10番染色体の長腕（10q23.31）にあるがん抑制遺伝子であり，PI3キナーゼ（phosphoinositide—3 kinase：PI3K）の経路を規定し，細胞増殖，細胞遊走などに関連している．レルミット・ダクロス病：小脳の過誤腫の1つである小脳異形成性神経節細胞腫．30～40代に多く発症し，緩徐に増大する．脳圧亢進による頭痛，嘔吐や視力障害，小脳失調をきたすことがある．
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