第3章4TGTGTGTGTGTGアポBmTORC1LipolysisSREBP-1cMTTPfatty acidsVLDL1SortilinライソソームSortilinER60pre-VLDLMTTPプロテオソーム脂肪組織P-bodyアポBmRNA血液循環へ613 血糖調節機構とその異常LDLRオートファジーアポC-IIIVLDLインスリンFoxO1アポC- III図26 2型糖尿病の肝臓における選択MTTPはアポBタンパクへTGやPLを付加し，その結果VLDL2が形成される．VLDL2は小胞体内でTGの脂肪滴と融合して巨大化してVLDL1に成長する．インスリンによるPI3キナーゼ活性化の結果，生成されるPIP3は陰性荷電が強く，VLDL2と脂肪滴との融合を阻害する．アポC-IIIは脂肪滴を安定化し，VLDL2との融合を促進する．したがって，インスリン作用によりアポC-III合成が低下すると，VLDL1合成も低下する．以上のように，インスリンは，アポB翻訳，VLDL2の形成，VLDL1への成熟のすべてのステップを阻害してVLDL1の生成を抑制する． 適量の脂肪酸はアポB-100分泌を促進し，過剰の脂肪酸はアポB-100分泌を抑制する．TGが付加されなかったアポBはER-associated degradation（ERAD）によるユビキチン-プロテオゾーム系で分解を受ける．脂肪酸は血中のFFAやDNLから供給され，両者ともインスリン作用を受けるため，インスリンはこのステップを介してもVLDL1の生成を調節している．Sortilin 1（Sort1）もVLDL1分泌を抑制する．mTORC1や小胞体ストレスは肝臓のSort1を抑制する．mTORC1はインスリンによる活性化を受けるので，この経路のインスリン作用は VLDL1分泌促進的に作用する可能性がある． さらに，後述する脂肪細胞のlipolysisに対する抑制作用を介して，インスリンは間接的にもアポB-100分的インスリン抵抗性図27 アポB合成とVLDL分泌 がアポB-VLDL合成経路，がアポB分解経路3小腸からのカイロミクロン分泌に対する作用6） インスリンは小腸からのカイロミクロン分泌を抑制5脂肪細胞におけるlipolysisに対する作用7） 脂肪細胞に蓄積したTGはTG加水分解酵素群の作泌を制御している．アポB分泌に対する脂肪酸の効果は濃度に依存し，中等濃度の脂肪酸は促進し，高濃度の脂肪酸は逆に抑制する．する．逆に，インスリン抵抗性を伴う肥満や2型糖尿病患者では，カイロミクロン分泌が増加する． インスリンは脂肪組織によるLPL産生を誘導する．LPLによってカイロミクロンやVLDLのようなTG-richリポタンパクのTGは加水分解を受け，カイロミクロンからカイロミクロンレムナント，VLDLからIDL，さらにはLDLへの変換が亢進する．一方，カイロミクロンレムナントやIDLの肝臓による取り込みもインスリンによって促進される．用を受けて，最終的にはTG1分子あたり1分子のグリセロールと3分子のFFAとに分解される．この過程は大略以下のように理解されている（図28）8）．TGは脂肪組織トリグリセリドリパーゼ（ATGL）の作用を末梢組織でのVLDL・カイロミクロン異化に対する作用
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